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摘要
目的 应用血清代谢组学技术，研究参附汤对阿霉素心脏毒性的逆转作用，探讨其作用机制。方法 建立阿霉素致心肌病BALB/c小鼠模型，给予相应的干预，测定血清乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸磷化酶-同功酶MB(CK-MB)；超声心动图测定射血分数（EF）和缩短分数（FS）。采集小鼠血清进行气相色谱-质谱(GC-MS)分析，所得数据经多变量和单变量统计分析，比较正常组、模型组和参附汤治疗组小鼠血清中内源性代谢物的变化，寻找参附汤逆转阿霉素心脏毒性潜在的生物标志物，采用代谢通路分析探讨参附汤靶向代谢通路。结果 模型组血清LDH、CK-MB水平明显升高，EF、FS值明显下降，表明造模成功，经参附汤治疗后上述指标显著改善。代谢组学分析鉴定出13种阿霉素对心脏毒性的潜在生物标志物，参附汤对其中11种代谢物具有显著的逆转作用。代谢通路分析表明，苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的合成、花生四烯酸代谢、苯丙氨酸代谢、三羧酸循环和二羧酸代谢是参附汤主要的靶向代谢通路。结论 参附汤能通过调节失衡的苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的合成，以及花生四烯酸、苯丙氨酸、二羧酸代谢和三羧酸循环发挥逆转阿霉素心脏毒性的作用。
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