美托洛尔对慢性心力衰竭大鼠心功能的影响

作者：金云梅^*; 厉雪飞; 李艳

来源：中国临床药理学杂志, 2020, 36(14): 2033-2048.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2020.14.033

• 慢性心力衰竭
• 美托洛尔
• 心功能
• 一氧化氮
• 内皮型一氧化氮合酶

目的研究美托洛尔通过调节一氧化氮(NO)/内皮型一氧化氮合酶(eNOS)信号通路对慢性心力衰竭大鼠心功能的作用。方法用腹腔注射多柔比星的方法构建慢性心力衰竭大鼠模型。将成功建立的40只慢性心力衰竭大鼠随机分为模型组及实验组,各20只。选择腹腔注射等量生理盐水的20只大鼠作为对照组。实验组大鼠给予美托洛尔20 mg·kg-1·d-1,灌胃,对照组与模型组灌胃等量生理盐水,连续干预4周。用高分辨率小动物超声系统检测左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF)及左心室短轴缩短率(LVFS);用TdT介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)法检测心肌细胞的凋亡情况;用酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组心肌组织NO含量;用蛋白质印迹(Wb)法检测心肌组织eNOS蛋白的表达水平。结果对照组、模型组与实验组大鼠LVESD分别为(0.45±0.04),(1.26±0.15),(0.81±0.12)mm;LVEDD分别为(0.61±0.06),(1.73±0.19),(1.02±0.13)mm;LVEF分别为(45.36±3.22)%,(11.73±1.18)%,(28.93±1.86)%;LVFS分别为(19.22±1.73)%,(5.27±1.38)%,(14.68±2.05)%;心肌细胞的凋亡指数分别为(11.73±2.69)%,(52.86±4.52)%,(30.21±3.43)%。与对照组比较,模型组大鼠LVESD、LVEDD值及心肌细胞的凋亡指数均明显升高,且实验组低于模型组;LVEF、LVFS及心肌组织NO含量、eNOS蛋白相对表达量均明显降低,而实验组高于模型组(均P<0.05)。结论美托洛尔可改善心功能指标,抑制心肌细胞凋亡,从而保护心脏,其机制可能与促进心肌组织NO/eNOS通路的信号转导相关。