摘要

目的:观察通塞宣肺合剂对抗博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化的防治作用。方法:18~22 g SPF级昆明种雄性小鼠48只,随机分为对照组、模型组、阳性组、通塞宣肺合剂高剂量组、通塞宣肺合剂中剂量组、通塞宣肺合剂低剂量组,每组8只。除空白组外,采用对小鼠鼻腔一次性滴注博莱霉素(6 mg/kg)建立肺纤维化动物模型。各组于造模14 d后开始相应的药物干预,空白组和模型组采用生理盐水(NS)灌胃,阳性组给予地塞米松(1 mg/kg/d)灌胃,其余各组每天分别给予高、中、低剂量制剂灌胃。实验开始测定小鼠体重,干预14 d后处死各组小鼠。肺组织匀浆测定羟脯氨酸(HYP); ELISA法检测肺组织中白介素-4 (IL-4)、白介素-10 (IL-10)、肿瘤坏死因子(TNF-α)含量;实时荧光定量PCR检测肺组织TGF-β1mRNA表达水平。HE染色观察肺组织病理切片,Masson染色观察胶原纤维的分布情况。结果:与模型组比较,通塞宣肺合剂小鼠HYP、 IL-4、 TNF-α的的表达水平显著性地降低(P<0.01),中、低剂量组也有一定的效果(P<0.05); IL-10含量表达显著性的增高(P<0.01),中、低剂量组也有一定的效果(P<0.05); HE和Masson染色显示,通塞宣肺合剂高剂量组肺泡炎损伤和肺纤维化病变程度明显减轻(P<0.01),效果最好。结论:通塞宣肺合剂可以通过抑制炎症因子IL-4、 TNF-α促炎症细胞因子的释放,提高IL-10的表达,降低HYP的含量发挥抗肺纤维化的作用,对博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化具有一定的防治作用。