摘要

目的利用网络药理学方法,研究桂枝茯苓胶囊入血成分治疗乳腺增生症的作用机制。方法运用PharmMapper、Gene Cards、PubMed、Gen CLip 3及STRING平台,筛选入血成分抗乳腺增生症靶点,构建靶蛋白相互作用(PPI)网络并导入Cyto NCA插件,计算PPI网络的重要拓扑参数筛选关键靶点;利用Clue GO插件进行关键靶点GO生物过程分析;通过DAVID数据库进行关键靶点KEGG通路富集。结果桂枝茯苓胶囊12种入血成分作用于197个乳腺增生症靶点,其中包括转录及凋亡蛋白AKT1、MAPK1、CASP3、MAPK8、BCL2L1、MDM2、STAT1;信号传导蛋白SRC、HRAS、HSP90AA1、MAPK14、PIK3R1、MAP2K1、PTPN11等;血管生成蛋白EGFR、MMP2、KDR、NOS3等;激素相关受体IGF1、ESR1、AR、IGF1R;炎症因子IL2;氧化还原酶CAT等。参与肌醇脂质介导的信号转导、乳腺上皮细胞发育、细胞对活性氧的反应、一氧化氮合酶生物合成过程的正调控、T细胞共刺激、VEGF受体信号通路等14大类生物过程,调节雌激素、催乳素、凋亡、PI3K-Akt、VEGF、T细胞受体、TNF、MAPK等信号通路。结论桂枝茯苓胶囊主要通过恢复性激素平衡、促进乳腺细胞凋亡,以及抗炎、抗氧化、抗血管生成等药理作用来治疗乳腺增生症。