亚胺培南诱导耐药鲍曼不动杆菌adeB表达变化研究

作者：马序竹; 李湘燕; 薛峰; 张佳; 吕媛

来源：中国临床药理学杂志, 2014, 30(08): 696-700.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2014.08.013

• 鲍曼不动杆菌
• 碳青霉烯耐药
• AdeABC
• 外排泵

目的明确AdeABC外排系统在亚胺培南获得性耐药鲍曼不动杆菌中的作用。方法用试管二倍稀释法对6株亚胺培南敏感鲍曼不动杆菌进行体外诱导;用琼脂稀释法测定10种抗菌药物及加入外排泵抑制剂氰氯苯腙(CCCP)12.5 mg·L-1后菌株的耐药表型。脉冲场凝胶电泳对菌株进行分型。用PCR及测序方法检测相关耐药基因。Real-time PCR方法检测菌株blaAdeB及blaOXA-51-likemRNA表达量变化。结果 6株鲍曼不动杆菌为亚胺培南及美罗培南敏感的多药耐药菌株。经亚胺培南体外诱导后,4株菌对亚胺培南的最低抑菌浓度(MIC)值有4倍以上增加,成为亚胺培南耐药菌株。在加入CCCP后,对亚胺培南及美罗培南的MIC值下降到1/21/8。6株菌均携带blaOXA-66基因。blaoxa-23-like、blaoxa-24-like、blaoxa-58-like、blaimp及blavim基因检测均阴性。4株诱导后对亚胺培南耐药的菌株中,3株(H099、R010及T375)blaAdeB表达量增加214倍。另外1株K645菌株blaAdeB表达量无增加,blaOXA-51-like表达量增加17倍。2株诱导后亚胺培南MIC值无升高的菌株,其诱导前后blaAdeB及blaOXA-51-like表达量均无增加。结论在对鲍曼不动杆菌临床治疗应当尽量避免亚MIC浓度碳青霉烯类抗菌药物暴露,避免细菌耐药表型变化。AdeABC外排系统的过表达可能同本实验1株鲍曼不动杆菌对亚胺培南获得性耐药相关。

• 单位
  北京大学第一医院