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摘要
目的 探究木犀草素（Lut）对慢性髓系白血病K562/ADR细胞多药耐药性的逆转作用及其机制。方法K562和K562/ADR细胞经不同浓度阿霉素（ADR）处理24 h后，采用CCK-8实验检测K562/ADR细胞耐药倍数。Lut单独或联合ADR作用K562/ADR细胞24 h后，采用CCK-8实验检测Lut的细胞毒性及对ADR的增敏作用。取对数生长期K562/ADR细胞分为0μmol/L Lut组、2μmol/L Lut组、4μmol/L Lut组，采用流式细胞术检测细胞内ADR蓄积量的变化；RT-PCR法和Western blot法分别检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)、P-糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽-S-转移酶pi(GST-pi)mRNA和蛋白的表达；谷胱甘肽（GSH）试剂盒检测细胞内GSH的含量。结果 与K562细胞相比，K562/ADR细胞株对ADR具有明显的耐药性，耐药倍数为53.69倍。与0μmol/L Lut相比，不同浓度Lut作用于K562/ADR细胞后，细胞生长均受到不同程度的抑制（P<0.05），其中2、4μmol/L Lut对K562/ADR细胞的增殖抑制率<10%，为无毒性的Lut浓度。与0μmol/L Lut组相比，2、4μmol/L Lut组可明显增强ADR对K562/ADR的细胞增殖抑制率，增加细胞内ADR蓄积量，提高逆转耐药倍数，降低细胞内GSH含量，下调细胞中MRP1、P-gp、GST-pi、Nrf2 mRNA及蛋白的表达（P<0.05）；且4μmol/L Lut作用效果较2μmol/L Lut更显著。结论Lut可抑制K562/ADR细胞增殖，逆转其对ADR的耐药性，其机制可能与Lut下调Nrf2、MRP1、P-gp、GST-pi表达，进而增加细胞内ADR蓄积量有关。
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