生长抑素联合顺铂对胆囊癌细胞生长的协同抑制作用

作者：尹佳欢; 黑振宇; 靳龙洋; 韩超; 翟天宇; 王健东

来源：中华肝胆外科杂志, 2017, 23(04): 239-245.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1007-8118.2017.04.007

• 生长抑素
• 顺铂
• PTEN蛋白
• 胆囊癌

目的评估生长抑素(SST)联合顺铂(DDP)对胆囊癌(GBC)细胞生长的协同抑制作用及分子机制。方法免疫组化方法检测PTEN蛋白在GBC组织中的表达;CCK-8法检测SST联合DDP对GBC细胞GBC-SD和SGC996体外增殖的影响,并通过等效法分析两种药物的协同作用;裸鼠荷瘤模型评估药物处理后细胞体内增殖;Annexin V/PI双染法检测SST联合DDP对细胞凋亡的影响;组织活性氧荧光定量(DCFH-DA)法检测药物处理后细胞内氧化应激活性氧(ROS)的水平变化;JC-1法检测药物处理后细胞线粒体膜电位变化;蛋白印迹(Western blot)法检测药物处理后细胞内PTEN、p-AKT等蛋白表达水平变化。结果 PTEN蛋白在GBC组织中表达异常降低,且表达水平与肿瘤分化程度呈负相关,与患者生存期呈正相关。DDP可以降低细胞内PTEN蛋白表达水平,SST作用与之相反,两者联合可以发挥协同抑制作用,并且能够显著抑制裸鼠荷瘤组织的生长。SST和DDP均能诱导细胞凋亡,且两药联合的凋亡诱导作用更显著。SST可以抑制AKT信号通路激活,但并不诱导ROS生成。DDP作用与之相反。两者均能诱导线粒体细胞色素C(cytochrome C)释放,激活caspase-3。结论 SST通过诱导PTEN蛋白表达增强DDP对GBC细胞生长的抑制作用,二者联合用药有望成为今后临床GBC患者化疗的选择之一。

• 单位
  上海交通大学医学院附属新华医院