hsa-miR-653-5p靶向PTEN促进胃癌细胞迁移

作者:禤文真; 何杰; 杜艳蕾; 赵冲; 徐豪明; 聂玉强*
来源:现代消化及介入诊疗, 2019, 24(12): 1366-1373.
DOI:10.3969/j.issn.1672-2159.2019.12.002

摘要

目的了解hsa-miR-653-5p在胃癌中的表达水平及与胃癌临床病理特征的关系,初步探讨hsa-miR-653-5p在胃癌进展中的功能作用。方法本文利用TCGA数据库的数据评估得出hsa-miR-653-5p与胃癌患者预后显著相关,并分析hsamiR-653-5p在胃腺癌组织和正常胃组织中的表达水平;同时评估胃癌组织中hsa-miR-653-5p的表达水平与胃癌患者的淋巴结个数及临床预后的临床特征关系,利用TCGA数据库和KEGG通路富集分析预测hsa-miR-653-5p的潜在分子生物学功能,构建hsa-miR-653-5p过表达及低表达细胞株行transwell实验验证hsa-miR-653-5p在胃癌细胞中的生物学功能;根据miRNA靶基因数据库及TCGA数据库来预测和筛选hsa-miR-653-5p的靶基因,通过Western blot检测转染前后胃癌细胞内PTEN蛋白表达水平的变化,并采用双荧光素酶报告基因实验验证hsa-miR-653-5p与靶基因PTEN的相互作用。结果 hsa-miR-653-5p在胃腺癌组织中的表达水平显著高于正常胃组织,hsa-miR-653-5p高表达的胃腺癌患者具有更差的生存率,hsa-miR-653-5p的表达水平与淋巴结数量呈正相关;通路富集分析表明hsa-miR-653-5p可能参与了粘附连接、粘着斑、胃癌、磷脂酰肌醇信号系统的生物过程和途径; transwell实验证实hsa-miR-653-5p促进胃癌细胞BGC823和SGC7901的迁移; hsa-miR-653-5p直接靶向并负调控PTEN促进胃癌的发生。结论 hsa-miR-653-5p在胃腺癌组织中表达上调并与胃癌患者预后呈负相关,hsa-miR-653-5p可能通过负调控抑癌基因PTEN促进胃癌细胞的迁移。

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