他莫昔芬与FABP4抑制剂对抑制乳腺癌细胞增殖的协同效应及机制研究

作者：徐文婷; 张卓一; 贾韩静; 沈泳

来源：中国妇幼保健, 2022, 37(21): 4032-4035.

DOI：10.19829/j.zgfybj.issn.1001-4411.2022.21.041

• 乳腺癌
• FABP4抑制剂
• 他莫昔芬

目的 通过研究他莫昔芬与FABP4抑制剂对抑制乳腺癌细胞增殖的协同效应及其作用机制，探讨治疗乳腺癌的新方案。方法 取乳腺癌确诊患者肿瘤组织与癌旁组织，分别检测RNA水平和蛋白水平FABP4的表达。选取不同转移型乳腺癌细胞株，将他莫昔芬及/或FABP4抑制剂同两种细胞共培养48 h,用MTT法检测药物对细胞的抑制率；用V-FITC/PI流式细胞术法检测药物对细胞凋亡的作用情况；用Western检测STAT3与mTOR磷酸化蛋白及总蛋白的表达水平。结果 与癌旁组织相比，癌组织中FABP4 RNA与蛋白水平均显著上升(P<0.05),且癌转移患者癌组织中FABP4 RNA与蛋白水平较未转移患者更高(P<0.05);FABP4抑制剂BMS-309403及他莫昔芬均可以在不同程度上抑制乳腺癌细胞的细胞活力、促进细胞凋亡(P<0.05),但两药联合作用明显优于单药使用(P<0.05);另外，FABP4抑制剂BMS-309403能显著抑制STAT3与mTOR的磷酸化(P<0.05)。结论 以FABP4为作用靶点的抑制剂能增强他莫昔芬对乳腺癌细胞活力抑制作用与促进凋亡作用，这些作用可能是FABP4抑制剂通过抑制STAT3活性的同时抑制mTOR活性产生的。

• 单位
  浙江中医药大学