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摘要
大蒜辣素(allicin)具有较好的抗菌、抗氧化等活性，有望作为一种抗生素替代品用于畜禽养殖业，但其对肝药物代谢酶的影响尚不清楚。本研究旨在探究大蒜辣素对肉鸡CYP1A2酶活性、编码基因的mRNA表达和酶动力学的影响，为其在生产实践中的合理使用提供参考。90只1日龄AA肉鸡适应性饲养4 d后随机分为对照组(基础日粮组)、大蒜辣素低剂量组(40 mg·kg-1)和高剂量组(80 mg·kg-1),处理组每天2次、连续42 d于饲料中添加大蒜辣素。给药后第14、28和42天时每组分别随机采集10只鸡肝组织，钙离子沉淀法提取肝微粒体，检测大蒜辣素对CYP1A2酶活性的影响；采用real time RT-PCR方法检测大蒜辣素对CYP1A2和核受体CXR mRNA表达的影响；进一步采用体外探针药物法测定了大蒜辣素对CYP1A2酶的抑制动力学参数。添加不同浓度大蒜辣素第14和28天，肉鸡肝微粒体中CYP1A2酶活性分别显著增加为对照组的1.2倍和1.4倍(P<0.05);而在第42天时低剂量和高剂量大蒜辣素分别使CYP1A2酶活性极显著减少至对照组的80%和62%(P<0.001)。大蒜辣素处理组对CYP1A2和CXR mRNA表达量与酶活性的影响趋势基本一致。体外试验结果显示，大蒜辣素对CYP1A2的半数抑制浓度(IC50)为18.87μmol·L-1,抑制常数(Ki)为10.89μmol·L-1,并对CYP1A2呈现为非竞争性抑制作用，且其对CYP1A2酶活性的抑制作用呈现一定的时间和浓度依赖性。大蒜辣素可对CYP1A2酶活性及其编码基因的mRNA表达均产生影响，且表现为双向作用。该研究结果提示，大蒜辣素长期应用会对肉鸡CYP1A2产生影响，临床应注意其介导的药物间相互作用，避免产生不良反应。
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