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摘要
目的 探讨大黄素对脓毒症大鼠肝细胞线粒体水通道蛋白8(AQP-8)表达的影响。方法 成年雄性SD大鼠96只，分为4组：对照组、脓毒症组、预处理组、治疗组，每组24只，采用盲肠结扎穿孔法构建脓毒症大鼠模型，对照组探查盲肠后回纳腹腔。预处理组、治疗组采用大黄素悬浊液连续喂养5d,治疗组大鼠建模2h后腹腔内注射大黄素。18h后随机每组处死12只大鼠，采集标本，剩余12只大鼠观察生存时间。生化分析仪测定外周血ALT、AST、m-AST含量；ELISA法测定外周血IL-1β、IL-6、TNF-α、HMGB-1、NO含量；肝组织行ATP含量测定，肝细胞线粒体膜Na+-K+-ATP酶、Mg+-ATP酶、Ca2+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶的活性测定；RT-PCR法测定线粒体内膜AQP-8mRNA含量，蛋白免疫印迹法测定AQP-8蛋白水平。结果 对照组、预处理组和治疗组大鼠存活时间较脓毒症组长(P<0.01);与对照组相比，脓毒症组血清ALT、AST和m-AST水平显著升高，肝细胞ATP含量显著降低，肝细胞线粒体膜ATP酶活性、肝细胞线粒体AQP8 mRNA和AQP8蛋白表达量明显下降(P<0.01)。与脓毒症组相比，预处理组和治疗组血清ALT、AST和m-AST水平显著升高，肝细胞ATP含量显著降低，肝细胞线粒体膜ATP酶活性、肝细胞线粒体AQP8 mRNA和AQP8蛋白表达量明显上升(P<0.01),预处理组和治疗组间无差异(P>0.05);与对照组相比，脓毒症组血清IL-1β、IL-6、TNF-α、HMGB-1、NO含量明显上升(P<0.01);与脓毒症组相比，预处理组和治疗组血清IL-1β、IL-6、TNF、HMGB-1、NO含量明显下降(P<0.01),预处理组和治疗组间无差异(P>0.05)。结论 脓毒症可以导致肝细胞线粒体膜AQP8 mRNA和蛋白表达下降。大黄素可以上调脓毒症大鼠肝细胞线粒体膜AQP8 mRNA和蛋白的表达，延缓大鼠CLP手术后出现脓毒症症状的时间，延长脓毒症大鼠的生存时间。
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