SHP-2对Apo E基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块及其内部巨噬细胞表型的影响

作者：朱学灿; 路永刚; 于悦卿; 霍丽静; 帖彦清^*

来源：山东医药, 2018, 58(34): 5-8.

• 动脉粥样硬化
• 蛋白酪氨酸磷酸酶
• SHP-2抑制剂
• 斑块稳定性
• 巨噬细胞表型
• Apo E基因敲除小鼠

目的观察磷酸酶SHP-2对Apo E基因敲除(Apo E-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块及其内部巨噬细胞(M_φ)表型的影响。方法将Apo E-/-小鼠(动脉粥样硬化模型小鼠)随机分为实验组和模型组各16只,均给予高脂饲料喂养,同时实验组腹腔注射溶于0.5%DMSO的SHP-2抑制剂PHPS1 3 mg/(kg·d),模型组腹腔注射等量0.5%DMSO,每天注射1次,共16周。用油红O和Movat染色分别评估主动脉整体和主动脉根部斑块面积,天狼星红、免疫组化染色分别检测主动脉根部斑块内胶原、M_φ(galectin-3/MAC-2阳性区域)和平滑肌细胞(β-actin阳性区域),应用实时荧光定量PCR法检测降主动脉中的M1型(i NOS、TNF-α和IL-6)和M2型(IL-10、Arg-1和FIZZ-1)M_φ标志性因子基因。结果实验组主动脉整体和主动脉根部斑块面积小于模型组,但差异无统计学意义。与模型组比较,实验组主动脉根部斑块内M_φ阳性区域减小(P<0.05),平滑肌细胞、胶原成分阳性区域增大(P均<0.05);降主动脉斑块内M1型M_φ标志性因子基因表达降低(P均<0.05),M2型M_φ标志性因子基因表达升高(P均<0.05)。结论磷酸酶SHP-2可抑制Apo E-/-小鼠动脉粥样硬化斑块内M_φ向M2型分化,从而导致斑块不稳定性增加。

• 单位
  河北省人民医院; 河北北方学院