外源性重组人促红细胞生成素对高氧脑损伤新生大鼠模型神经细胞凋亡及5－脂氧酶的影响

作者：宋朝敏; 王程毅; 杨斌; 杨长仪^*; 王行富; 陈余朋

来源：中华实用儿科临床杂志, 2017, 32(06): 461-464.

• 重组人促红细胞生成素
• 脑损伤
• 高氧
• 大鼠, 新生
• 神经保护
• 凋亡
• 5－脂氧酶

目的探讨外源性重组人促红细胞生成素(rhEPO)对新生大鼠高氧脑损伤后神经细胞凋亡的影响。方法将30只新生12 h内的Wistar大鼠按随机数字表法随机分为3组:rhEPO治疗+800 mL/L高氧组(A组), 9 g/L盐水+800 mL/L高氧组(B组), 9 g/L盐水+空气组(C组)。A组每天给予颈后皮下注射rhEPO 1 000 IU/kg, 共5 d。B组和C组给予同样剂量9 g/L盐水。A组和B组持续暴露于常压高氧模型舱中, 维持容器内氧体积浓度为(800±30) mL/L, 共5 d。实验过程中观察大鼠一般情况、体质量改变。5 d后处死全部大鼠, 取脑组织, 采用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL法)染色检测海马结构区细胞凋亡情况, 免疫组织化学法测定海马结构区细胞5-脂氧酶表达。结果 B组体质量增长和脑质量均低于C组, A组体质量增长和脑质量高于B组, 差异均有统计学意义(F=11.179、8.140, 均P<0.05)。A组和B组发现海马结构区神经元细胞核部分固缩、深染, 神经元排列松散, 甚至局部神经元缺失、局灶性坏死, 但A组较B组神经元密度大, 坏死较少;C组海马结构区神经元细胞排列整齐, 结构完整。B组海马结构区TUNEL染色阳性细胞数[(6.20±1.93)个/高倍视野]明显多于C组[(1.80±0.79)个/高倍视野], A组海马结构区TUNEL染色阳性细胞数[(4.20±1.32)个/高倍视野]明显少于B组, 差异有统计学意义(F=23.912, P<0.05)。B组5-脂氧酶表达阳性细胞数[(6.90±1.29)个/高倍视野]明显多于C组[(1.00±0.67)个/高倍视野], A组5-脂氧酶表达阳性细胞数[(5.60±0.97)个/高倍视野]少于B组, 差异有统计学意义(F=95.044, P<0.05)。结论 rhEPO对新生大鼠高氧脑损伤具有脑保护作用, 且可能通过干预5-脂氧酶途径减轻髙氧脑损伤引起的脑细胞凋亡。

• 单位
  第一临床医学院; 福建医科大学; 福建省妇幼保健院