黄芪多糖对急性心肌梗死大鼠心室重构及miRNA-21的影响

作者：董扬; 张芬; 李幸幸; 吴杰; 徐忠诚^*

来源：海南医学院学报, 2021, 27(08): 572-578.

DOI：10.13210/j.cnki.jhmu.20201127.001

• 黄芪多糖
• 心肌梗死
• 心室重构
• miRNA-21
• TLR4/MyD88/NF-κB

目的:探讨黄芪多糖(astragalus polysaccharides,APS)对心肌梗死后心肌重构及miR-21表达水平的影响。方法:选用specific pathogen free级雄性大鼠60只,随机分成假手术组、模型组及黄芪多糖低、中、高剂量组和阿托伐他汀组,每组10只。利用结扎冠状动脉左前降支的方法制备大鼠心肌梗死模型,造模后给予相应的药物干预4周。取各组大鼠心肌组织,分别采用苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色及Masson染色法观察心肌组织形态及胶原的变化,采用(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平,采用逆转录-聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction, RT-PCR)检测miR-21及基质金属蛋白酶-2 (matrix metalloproteinase-2,MMP2)、金属蛋白酶组织抑制剂-2(tissue inhibitor of matrix metalloproteinases-2,TIMP-2)、Ⅰ型胶原(collagen Ⅰ,Col-Ⅰ)、Ⅲ型胶原(collagen Ⅲ,Col-Ⅲ)mRNA的表达,采用Western blot检测Toll样受体4(toll like receptor 4,TLR4)、核因子κB p65(nuclear factor kappa-B p65,NF-κB p65)和髓样分化因子-88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)蛋白的表达水平。结果:与模型组相比,黄芪多糖可以不同程度改善心肌组织病理形态,增加心肌组织中IL-10的水平,减少胶原染色面积和IL-1β、IL-6和TNF-α含量,差异具有统计学意义(P<0.05)。同时,黄芪多糖能显著降低心肌组织中MMP2、Col-Ⅰ和Col-Ⅲ mRNA的表达水平及MMP2/TIMP-2的比值,增加TIMP-2 mRNA和miR-21的表达丰度(P<0.05)。不仅如此,黄芪多糖还能显著降低大鼠心肌组织中TLR4、p-NF-κB p65及MyD88蛋白表达水平,与模型组比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:黄芪多糖可通过上调大鼠心肌组织中miR-21的表达水平,抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的激活,对急性心肌梗死后心室重构起到保护作用。

• 单位
  金华市人民医院