微生物中自抗性基因导向的基因组挖掘及其在天然产物发现中的应用

作者：谢丽媛; 姜逢霖; 胡友财^*

来源：药学进展, 2023, 47(04): 244-259.

DOI：10.20053/j.issn1001-5094.2023.04.002

• 自抗性
• 基因组挖掘
• 天然产物
• 药物发现

微生物可以产生结构多样、活性显著的次级代谢产物，为新药发现提供了丰富的化合物资源。然而传统的研究模式已难以满足微生物源新药发现的需求，迫切需要新的研究模式。随着基因组时代的到来，研究人员开发了一系列基因组挖掘策略，探索了基因组导向的天然产物发现新模式。其中，基于自抗性基因的天然产物发掘策略显示出广阔的前景。在自然界的生存斗争中，自抗性是保证产生毒性天然产物的微生物“杀敌不伤己”的关键。研究发现，这种自抗性基因还可为基因组挖掘及天然产物活性发现提供有效线索。综述总结了微生物中主要的自抗性机制、基于自抗性基因的基因组挖掘策略及其在天然产物发现中的应用；同时对相关生物信息学工具进行了简述，以期为新颖结构活性天然产物的发现提供新思路。

• 单位
  天然药物活性物质与功能国家重点实验室; 北京协和医学院; 中国医学科学院; 药物研究所