性激素结合球蛋白(SHBG)与糖代谢异常发生显著相关。低血清SHBG水平是胰岛素抵抗以及糖尿病发生的一个危险因子。SHBG与2型糖尿病发病风险呈负相关, 在预测胰岛素抵抗发展的同时也对其起重要的调节作用。SHBG的基因型被发现糖尿病的发生密切相关, 脂肪肝及DNA甲基化也是介导SHBG与2型糖尿病关系的重要因素。而SHBG水平的改变与胰岛素抵抗的联系可能是通过影响肝细胞核因子4a及调节葡萄糖转运蛋白实现的。