托伐普坦在大鼠体内的代谢产物鉴定分析

作者：徐国佳; 蒋欣; 夏滨; 斯陆勤; 黄建耿; 李丹^*; 张永军^*

来源：医药导报, 2023, 42(12): 1772-1779.

DOI：10.3870/j.issn.1004-0781.2023.12.005

• 托伐普坦
• 高分辨质谱
• 代谢产物

目的 采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UFLC-Q-Exactive Orbitrap MS)对托伐普坦在大鼠体内的代谢产物进行鉴定，并探讨托伐普坦在大鼠体内的可能代谢途径。方法 收集单剂量灌胃60 mg·kg-1托伐普坦固体分散体溶液后大鼠的血浆、尿液和粪便样品，乙腈沉淀蛋白，采用UFLC-Q-Exactive Orbitrap MS技术进行分析，然后经Xcalibur 2.0版软件对所得数据进行处理。结果 根据各化合物的保留时间、精确相对分子质量、特征碎片离子及相关文献报道，在大鼠生物样品中共鉴定出35种代谢物，血浆、尿液和粪便中分别鉴定出23、26和30种，托伐普坦的主要代谢途径为羟基化、羧基化、水解、脱氢、葡萄糖醛酸化和乙酰化等。结论 实验结果确证了托伐普坦在大鼠体内的主要代谢物，丰富了托伐普坦的体内代谢产物谱，为托伐普坦的药效物质基础的深入研究提供实验依据。

• 单位
  石河子大学; 武汉市第一医院; 北京大学深圳医院; 石河子大学医学院第三附属医院; 华中科技大学同济医学院; 第一附属医院药学部