BRIT1通过调控p53蛋白的表达发挥肿瘤抑制作用的实验研究

作者：卢建华; 罗琨; 冯梦宇; 杨娟; 张波

来源：中华实验外科杂志, 2014, 31(09): 1926-1928.

• BRIT1
• p53
• DNA损伤
• 乳腺癌

目的探讨BRIT1基因在乳腺癌细胞中的功能,并研究其可能通过调控p53蛋白的活性发挥肿瘤抑制作用。方法构建BRIT1真核表达载体p3×FLAG-CMV-BRIT1,实现BRIT1基因的过表达,检测p53蛋白的表达;以及利用小干扰RNA(siRNA)技术敲低了MCFIOA细胞中BRIT1基因的表达,建立DNA损伤模型后检测p53蛋白在DNA损伤时的反应。利用体外细胞增殖实验观察BRIT1的肿瘤抑制功能是否依赖p53蛋白的活性。结果 BRIT1过表达可以上调p53蛋白的活性,敲低BRIT1的功能使p53蛋白的表达下降;当面临DNA损伤时,BRIT1的功能缺陷能够阻碍p53的表达水平。当细胞具备正常p53功能时,BRIT1基因的过表达可以显著抑制细胞的增殖(10.55±0.12比15.83±0.11,P<0.05);而当p53蛋白表达被降低时,BRIT1基因的肿瘤抑制功能降低(13.84±0.09比10.55±0.12,P<0.05)。结论 BRIT1基因不仅调控p53蛋白的活性,而且依赖野生型p53基因的功能来发挥肿瘤抑制作用。

• 单位
  华中科技大学; 协和医院; 赤壁市人民医院