5-羟色胺转运体敲除对小鼠大脑皮层谷氨酸能和γ-氨基丁酸能系统的影响

作者：蒋小云; 黄文秀; 王晓敏; 黄开勇; 王珂; 何志葵; 杨莉^*

来源：中国慢性病预防与控制, 2023, 31(08): 636-640.

DOI：10.16386/j.cjpccd.issn.1004-6194.2023.08.015

• 5-羟色胺转运体
• 基因敲除
• 谷氨酸能系统
• γ-氨基丁酸能系统

目的 研究5-羟色胺转运体（5-HTT）敲除对小鼠大脑皮层谷氨酸（Glu）能和γ-氨基丁酸（GABA）能系统的影响，为探索抑郁发生发展提供科学依据。方法 根据基因分型将5-HTT敲除的雄性实验小鼠分为5-HTT-/-（纯合子）、5-HTT+/-（杂合子）及5-HTT+/+（野生型）3个实验组，每组8只。采用实时荧光定量聚合酶链式反应检测小鼠大脑皮层谷氨酸能系统N-甲基-D-天门冬氨酸受体1 (GluN1)、α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体1 (GluR1)、兴奋性氨基酸转运体1(EAAT1)、兴奋性氨基酸转运体2(EAAT2)和GABA能系统谷氨酸脱羧酶67(GAD67)、囊泡γ-氨基丁酸转运体（VGAT）和γ-氨基丁酸转运体1(GAT1)mRNA水平，采用蛋白免疫印迹法检测上述分子蛋白水平。采用SPSS 26.0软件进行单因素方差分析和LSD检验。结果 将5-HTT+/+组mRNA和蛋白表达量标准化为1，小鼠大脑皮层谷氨酸能系统相关分子变化为，与5-HTT+/+组相比，5-HTT-/-组GluR1、EAAT1、EAAT2 mRNA水平较高（相对表达量分别为1.48±0.57、1.73±0.52和1.41±0.20），差异均有统计学意义（P<0.05）；与5-HTT+/+组和5-HTT+/-组（5-HTT+/-组EAAT1蛋白相对表达量为1.13±0.28）比较，5-HTT-/-组EAAT1蛋白水平较高（相对表达量为1.62±0.38），差异均有统计学意义（P<0.05）。GABA能系统相关分子变化为，与5-HTT+/+组相比，5-HTT-/-组VGAT和GAT1 mRNA水平较高（相对表达量为1.36±0.44、1.47±0.35），差异均有统计学意义（P<0.05）；与5-HTT+/+组和5-HTT+/-组（5-HTT+/-组VGAT蛋白相对表达量为1.02±0.13）比较，5-HTT-/-组VGAT蛋白水平较低（相对表达量为0.74±0.16），差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 5-HTT基因缺失可能激活皮层谷氨酸能系统并且抑制GABA系统，导致谷氨酸和γ-氨基丁酸失衡，可能与抑郁的发生发展有关。

• 单位
  南宁市疾病预防控制中心; 广西医科大学; 公共卫生学院