摘要
目的研究联用氯沙坦和阿托伐他汀之后,阿托伐他汀对氯沙坦及其代谢物EXP 3174在大鼠体内药物代谢动力学的影响。方法 24只雄性SD大鼠,随机分为2组,其中A组灌胃给药氯沙坦9 mg·kg-1,B组灌胃给予阿托伐他汀和氯沙坦,给药剂量分别为1 mg·kg-1和9 mg·kg-1。在不同时间点取血,采用LC-MS测定氯沙坦及其代谢物EXP 3174的血药浓度,计算并比较氯沙坦及其代谢物EXP 3174的药物代谢动力学参数。结果与单独给药组相比,药物联用组氯沙坦及其代谢物EXP 3174的药物代谢动力学参数发生了明显的变化,其中氯沙坦的最大血药浓度和血浆曲线下面积分别增加了55.5%和53.9%(P<0.05)。而代谢物的最大血药浓度明显下降(P<0.05),说明氯沙坦的代谢受到了明显的抑制。结论阿托伐他汀与氯沙坦联用之后,会对氯沙坦和代谢物EXP 3174的药物代谢动力学产生明显的影响,本研究对氯沙坦和阿托伐他汀联合用药具有一定的指导作用,可以避免临床药物不良相互作用的发生。
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单位枣庄市立医院; 中国人民解放军第二军医大学