替加环素脑室内注射治疗广泛耐药鲍曼不动杆菌颅内感染的PK/PD和神经毒性分析

作者：黄琪; 杨志玲^*; 黄琪; 蒋宇; 张兴文; 贾爱军

来源：中国抗生素杂志, 2023, (08): 1-7.

DOI：10.13461/j.cnki.cja.007560

• 替加环素
• 脑室内注射
• 广泛耐药鲍曼不动杆菌
• 颅内感染
• 治疗药物监测

目的 分析替加环素脑室内注射治疗广泛耐药鲍曼不动杆菌颅内感染的药动学/药效学(pharmacokinetics/pharmacodynamics,PK/PD)和神经毒性，预测临床有效性及安全性，为临床治疗方案提供可行的参考。方法 对1例实施脑室内注射替加环素的广泛耐药(extensively drug-resistant, XDR)鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii, A. baumannii)颅内感染患者进行药物浓度监测(therapeutic drug monitoring, TDM)，研究替加环素在脑脊液(cerebrospinal fluid, CSF)中的PK。浓度测定采用二维高效液相色谱法。结合最小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration, MIC)评估替加环素的PD。用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)测替加环素对PC12细胞生长抑制、流式细胞术检测细胞凋亡评估替加环素的神经毒性。结果单次脑室内给药5 mg替加环素后，峰浓度(Cmax)为37.894 mg/L，远高于MIC值2 mg/L。AUC0-12h为200.6 mg·h/L。半衰期为2.73 h，提示每日至少需要给药2次。模拟多剂给予替加环素的稳态Cmax为55 mg/L。替加环素抑制PC12细胞生长并诱导PC12细胞凋亡，IC50值约为51.35 mg/L。替加环素Cmax接近40 mg/L，该浓度对PC12细胞生长抑制率和诱导凋亡率分别为41.33%和4.58%。结论 脑室内注射替加环素是治疗鲍曼不动杆菌颅内感染的一种很有前景的方法。但高浓度替加环素可能存在潜在神经毒性，替加环素单次剂量最好不超过5 mg。脑室内注射替加环素必须谨慎选择，在TDM下进行。

• 单位
  湖南师范大学; 湖南省人民医院; 中南大学湘雅医院