DNA甲基化转移酶1介导体外高糖刺激诱导的小鼠足细胞损伤的实验观察

作者：张丽; 史伟; 张倩媚; 陈源汉; 张鸿; 黄宗顺; 赵星辰; 李锐钊; 梁馨苓; 刘双信

来源：中国糖尿病杂志, 2016, 24(10): 931-935.

• 足细胞
• 高糖
• DNA甲基转移酶1(Dnmt1)
• DNA甲基化抑制剂

目的研究高糖刺激对体外培养的小鼠足细胞DNA甲基化转移酶(Dnmts)表达的影响及Dnmt1在高糖刺激诱导的小鼠足细胞损伤中的作用。方法以体外培养的小鼠永生化足细胞为研究对象,分为正常糖对照组、高糖刺激组、甘露醇组及高糖+干预组(DNA甲基化抑制剂5-氮杂-2′-脱氧胞苷,Dnmt1-siRNA),培养48h,RT-PCR检测其Dnmts mRNA表达;免疫印迹检测Dnmt1、nephrin及podocin蛋白表达;Transwell转板迁移实验观察不同处理后足细胞迁移数目。结果与正常糖对照组比较,高糖刺激组足细胞Dnmt1mRNA及蛋白表达增加(P<0.01),Dnmt3a及Dnmt3bmRNA表达未见明显改变。经5-氮杂-2′-脱氧胞苷或Dnmt1-siRNA处理48h后,高糖刺激组导致Dnmt1高表达得到抑制,降低的足细胞裂孔膜蛋白podocin、nephrin表达增加(P<0.01)。结论高糖上调足细胞Dnmt1蛋白表达,Dnmt1参与体外高糖诱导的小鼠足细胞损伤。

• 单位
  广东省人民医院（广东省医学科学院）