摘要

目的:观察桃红四物汤改善类风湿关节炎(RA)模型大鼠关节肿胀的效果并探讨其作用机制。方法:从75只雌性SPF级Wistar大鼠中随机选取60只,建立RA大鼠模型,剩余15只纳入空白组。将造模成功的60只大鼠随机分为模型组及桃红四物汤低、中、高(6.53、13.06、26.13 g/kg)剂量组,每组15只。连续给药4周。采用关节炎指数(AI)评分法评定各组大鼠右肢的肿胀情况;酶联免疫吸附法测定各组大鼠血清基质金属蛋白酶-8 (MMP-8)和基质金属蛋白酶组织抑制剂-3 (TIMP-3)含量;苏木精-伊红染色法观察各组大鼠滑膜组织病理学变化情况;采用蛋白质印迹法检测各组大鼠关节滑膜中Toll样受体4 (TLR4)、核转录因子-κB (NF-κB)蛋白含量。结果:干预后,与空白组比较,模型组大鼠AI评分、血清MMP-8含量及关节滑膜TLR4、NF-κB蛋白含量均显著升高(P<0.05),血清TIMP-3含量降低(P<0.05);与模型组比较,桃红四物汤低、中、高剂量组大鼠AI评分、血清MMP-8含量及关节滑膜TLR4、NF-κB蛋白含量降低(P<0.05),血清TIMP-3含量升高(P<0.05)。与空白组比较,模型组大鼠关节滑膜组织出现炎性细胞浸润,滑膜细胞增生;干预后,桃红四物汤低、中、高剂量组大鼠关节滑膜组织病理变化得到明显改善。结论:桃红四物汤能有效缓解RA大鼠关节肿胀症状,减轻炎症反应,其机制与下调TLR4/NF-κB信号通路蛋白表达,降低MMP-8含量和提高TIMP-3含量有关。