一种多肽固相合成方法与纯化策略研究

作者：王宇航; 陈学明; 刘俗生; 阮志军; 张敏; 宋春丽; 尹丰^*; 李子刚^*

来源：中国生物工程杂志, 2023, 43(01): 35-41.

DOI：10.13523/j.cb.2209002

• 多肽
• Fmoc固相合成
• 氨基酸连接
• 液相色谱串联质谱
• 纯化

目的：多肽与小分子化学药物相比，具有生物活性高、特异性强、不容易产生耐药性等特点，是目前新型药物研发的重点领域。多肽的合成直接影响到多肽药物的作用机制以及药物效果，因此需要建立一种更加便捷、高效的多肽合成方法。方法：采用Fmoc固相合成法合成多肽HF01,通过比较氨基酸连接的反应体系以及氨基酸脱保护的反应体系，从中确定最优体系。利用乙酰化基团进行肽链末端保护，经肽链剪切制备干燥的粗肽，最后采用高效液相色谱仪与高分辨质谱仪联用对粗肽进行纯化。结果：确定多肽合成的连接和脱保护反应体系，并获得纯度高达98.3%的线性多肽。结论：建立了一种高效、便捷的多肽合成及纯化方法，提高了实验室合成多肽的效率，为多肽类药物的研发提供技术支撑。

• 单位
  深圳湾实验室