MIF酶活性抑制剂对LPS活化BV-2小胶质细胞抗炎作用研究

作者：胡鹏超; 孔帅文; 王海靖; 江明珠; 张瑜^*

来源：湖北医药学院学报, 2022, 41(05): 447-452.

DOI：10.13819/j.issn.2096-708X.2022.05.002

• 巨噬细胞迁移抑制因子
• 酶活性
• 小胶质细胞
• 神经炎症
• ERK信号

目的:探索巨噬细胞迁移抑制因子(macrophage migration inhibitory factor, MIF)酶活性小分子抑制剂对脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导小胶质细胞炎性反应作用及相关机制。方法:在LPS刺激BV-2小胶质细胞介导的神经炎性反应中，分别利用ELISA和Griess法测定细胞培养上清中炎症标记物肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF-α)以及一氧化氮(NO)的释放；MTT法测定MIF小分子抑制剂对细胞活力的影响；实时定量PCR(qPCR)法检测炎性因子一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)、TNF-α、白介素6(interleukin-6,IL-6)及白介素1β(interleukin-1β,IL-1β)的基因表达水平；Western blot检测iNOS、环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX2)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)-1/2的蛋白表达水平。结果:大部分MIF酶抑制剂均能够显著抑制LPS激活BV-2小胶质细胞产生NO以及炎性因子(iNOS、TNF-α、IL-6及IL-1β)的基因和蛋白表达水平，且抑制效果优于ISO-1,其中#17化合物抗炎活性最强烈。此外，#17化合物可以减弱LPS诱导ERK的磷酸化水平。结论:MIF酶活性小分子抑制剂可以显著抑制LPS诱导小胶质细胞活化介导的神经炎症，其中#17化合物效果最佳，其抗炎作用机制可能与抑制ERK信号通路有关。

• 单位
  襄阳市第一人民医院; 湖北医药学院