山奈酚保护阿霉素诱导的肾损伤大鼠肾组织机制探究

作者：左晓利; 毕凌云^*; 曹宏敏

来源：中国食品卫生杂志, 2023, 1-17.

• 山奈酚
• 阿霉素
• 肾损伤
• p38丝裂原活化蛋白激酶
• 细胞凋亡

目的 探究山奈酚对阿霉素诱导的肾损伤大鼠的保护作用，并初步探究其可能的作用机制。方法 采用阿霉素注射法建立肾损伤模型大鼠，分为模型组、山奈酚低、中、高剂量组、山奈酚高剂量+EX527（SIRT1特异性抑制剂）组，另设置空白对照组（n=10）；对造模当天、1周、2周、4周24h尿液尿蛋白量进行检测；全自动生化分析仪检测血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）水平；ELISA法检测肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素1β（IL-1β）水平；HE染色检测肾组织病理形态学变化情况；透射电镜观察肾组织超微结构；流式细胞术检测肾组织细胞的凋亡情况；Westernblot法检测肾组织中沉默信息调节因子1（SIRT1）、p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）、p-p38MAPK、核因子κBp65（NF-κBp65）、p-NF-κBp65、B淋巴细胞瘤-2蛋白（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、半胱氨酸蛋白酶3（Caspase-3）的蛋白水平。结果 与空白对照组相比，造模后1周、2周、4周模型组24h尿液尿蛋白量升高，Scr、BUN、TNF-α、IL-1β水平均升高，肾组织损伤评分、组织细胞凋亡率升高，p-p38MAPK/p38MAPK、p-NF-κBp65/NF-κBp65、Bax、Caspase-3的蛋白水平升高，SIRT1、Bcl-2蛋白表达显著降低（P＜0.05）；给予模型大鼠低、中、高剂量山奈酚干预后，上述指标均得到显著逆转（P＜0.05），而SIRT1特异性抑制剂EX527能显著下调SIRT1的表达（P＜0.05），减弱高剂量山奈酚对肾损伤的保护作用。结论 山奈酚对阿霉素诱导的肾损伤大鼠的肾组织具有保护作用，其机制可能与上调SIRT1表达，抑制p38MAPK信号通路活化，减少肾组织细胞凋亡有关。

• 单位
  新乡医学院第一附属医院; 安阳职业技术学院