铁皮石斛四妙方对高尿酸血症模型大鼠的降尿酸作用及机制研究

作者：沈倩; 李贺; 雷珊珊; 江石平; 李波; 郑祥; 颜美秋; 吕圭源^*; 陈素红^*

来源：中国现代应用药学, 2019, 36(02): 157-163.

DOI：10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2019.02.006

• 铁皮石斛四妙方
• 高尿酸血症
• 尿酸合成酶
• 尿酸转运体
• 炎症因子

目的研究铁皮石斛四妙方(Dendrobium candidum Simiao prescription,DSP)对腺嘌呤合乙胺丁醇致高尿酸血症模型大鼠的降尿酸作用,并从尿酸合成/排泄等途径探讨其作用机制。方法将60只SD大鼠,♂,随机分为正常对照组、模型对照组、别嘌醇组、DSP高、中、低剂量组(1.2,2.4,4.8 g·kg-1)。采用腺嘌呤合乙胺丁醇灌胃制备高尿酸血症模型,每周测定血清尿酸(SUA)。给药第3周测定SUA、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、尿液体积(UV)、尿尿酸(UUA)、尿肌酐(UCr),计算尿酸排泄指数。末次给药后,测定血清腺苷脱氨酶(ADA)、黄嘌呤氧化酶(XOD)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量;测定肝脏鸟嘌呤脱氨酶(GDA)、次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)的含量;观察肾脏组织病理变化,免疫组化测定三磷酸腺苷结合盒转运蛋白2(ABCG2)、尿酸盐阴离子转运体1(URAT1)、葡萄糖转运体9(GLUT9)在大鼠肾脏的蛋白表达水平。结果与模型对照组比,2.4 g·kg-1 DSP能显著降低高尿酸血症大鼠SUA水平(P<0.01),在第2周下降23%、第3周下降高达32%。机制研究表明2.4 g·kg-1 DSP能显著降低XOD、GDA含量(P<0.05或P<0.01),明显升高尿酸排泄指数(P<0.05),显著升高肾脏ABCG2蛋白表达水平(P<0.01),显著降低URAT1、GLUT9蛋白表达(P<0.01),降低血清炎症因子IL-6、TNF-α含量(P<0.05),可改善肾脏组织病理变化。结论 DSP可降低模型大鼠体内尿酸水平,可能与以下机制有关:通过降低XOD、GDA含量,减少尿酸生成;抑制URAT1、GLUT9蛋白表达,增加ABCG2表达水平,促进尿酸排泄;抑制炎症因子IL-6、TNF-α异常分泌,减少肾脏病变,从而发挥降尿酸作用。

• 单位
  浙江中医药大学; 浙江工业大学; 温州医科大学