摘要

目的 研究高脂饮食和酒精依赖对大鼠学习记忆能力及前额叶皮质(Prefrontal cortex, PFC)锥体细胞TGF-β/Smad通路的影响。方法 将24只雄性SD大鼠随机分为对照组(n=8)、酒精组(n=8)、酒精+高脂饮食组(n=8)。给予对照组大鼠自由饮用灭菌水,其余两组单瓶自由饮用酒精(3%~12%),高脂饲料仅向酒精+高脂饮食组提供。造模28 d后利用Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力,伊红-苏木素染色(HE染色)显示PFC结构,ELISA及蛋白质免疫印迹(Western blotting)检测PFC中TGF-β1、P-Smad3和Smad4的表达。结果 Morris水迷宫定位航行训练第6天,与对照组潜伏期相比,酒精组大鼠平均潜伏期(27.15±7.20)S、酒精+高脂饮食组大鼠平均潜伏期(28.90±3.70)S差异具有统计学意义(P均<0.05);空间探索实验中,与对照组大鼠穿越平台次数(6.00±0.91)次相比,酒精组大鼠(4.25±0.53)次(P>0.05),酒精+高脂组大鼠(3.60±0.46)次(P<0.05);酒精组、酒精+高脂组大鼠PFC镜下神经元细胞对比对照组明显损伤;ELISA结果显示对照组、酒精组、酒精+高脂组大鼠前额叶TGF-β1表达分别为(1578.75±136.25)pg/mL、(3031.81±431.17)pg/mL、(3824.17±113.04)pg/mL,与对照组相比,两个模型组PFC的TGF-β1表达明显增加(P均<0.05);Western blotting结果显示对照组、酒精组、酒精+高脂组大鼠前额叶P-Smad3、Smad4表达呈逐渐上升趋势,与对照组相比,酒精+高脂组P-Smad3和Smad4的表达均具有统计学意义(P均<0.05)。结论 高脂饮食和酒精依赖可能通过增强前额叶TGF-β/Smad通路表达而影响其功能,导致大鼠空间学习记忆能力下降。

  • 单位
    牡丹江医学院; 牡丹江医学院附属红旗医院

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