miR-218-5p靶向HMGB1参与脂多糖诱导的足细胞损伤

作者：于群; 马启启; 王倩惠; 林建功; 李燕梅; 郭齐^*

来源：免疫学杂志, 2022, 38(02): 108-115.

DOI：10.13431/j.cnki.immunol.j.20220016

• 脂多糖
• 足细胞
• 高迁移率蛋白B1
• miR-218-5p

目的探究miR-218-5p、高迁移率蛋白B1(HMGB1)在脂多糖(LPS)诱导的小鼠足细胞损伤中的作用。方法将小鼠足细胞分为4组:正常对照组、LPS诱导组、HMGB1 shRNA+LPS组、miR-218-5p mimics+LPS组。Western blot和Real-time PCR分别检测各组HMGB1、TLR4、MyD88、TNF-α、IL-6、synaptopodin、ZO-1蛋白和mRNA表达水平;免疫荧光检测synaptopodin、ZO-1的表达和定位;Transwell检测足细胞迁移能力;双荧光素酶报告基因验证miR-218-5p和HMGB1的关系。结果 LPS刺激后,HMGB1、TLR4、MyD88表达明显升高,炎性因子TNF-α、IL-6表达升高,而足细胞标记蛋白synaptopodin、ZO-1表达降低,同时足细胞迁移能力明显增强。沉默HMGB1或过表达miR-218-5p可降低TLR4、MyD88,TNF-α、IL-6表达,增加synaptopodin、ZO-1表达,抑制足细胞迁移能力,缓解足细胞损伤。荧光素酶报告基因检测提示miR-218-5p可直接作用于HMGB1的3’UTR区,调控HMGB1的翻译过程。结论 HMGB1在LPS诱导的足细胞损伤中发挥重要作用,沉默HMGB1或过表达miR-218-5p可通过抑制HMGB1通路,减轻LPS诱导的足细胞炎症反应,缓解足细胞损伤。

• 单位
  山东大学; 山东第一医科大学