摘要

目的 研究中晚期恶性肿瘤患者应用程序性死亡受体-1(programmed death recepter-1,PD-1)抑制剂治疗过程中淋巴细胞亚群数量的动态变化,探索PD-1抑制剂治疗对患者细胞免疫功能及近期疗效的影响。方法 选取2019年1月~2021年1月入住陕西省人民医院肿瘤内科的144例接受4个周期治疗的中晚期恶性肿瘤患者,随机分为PD-1单抗+化疗(联合治疗)组(n=54)、PD-1单抗组(n=38)和化疗组(n=52)。流式细胞术检测患者治疗前及每周期治疗后外周血淋巴细胞亚群:T细胞(CD3+,CD4+,CD8+),B细胞(CD19+)及NK细胞(CD16+CD56+)数量,应用重复测量方差分析获得不同治疗方案患者淋巴细胞亚群的动态变化趋势。CT或磁共振成像(MRI)检查评价治疗前及第4周期治疗后瘤体大小,根据临床效果评价分为治疗有效组(CR和PR)和无效组(SD和PD),比较三种治疗方案疗效差异。结果 联合治疗组和PD-1单抗治疗组患者外周血CD3+T,CD4+T,CD4+/CD8+细胞数量与治疗前相比显著升高,差异均有统计学意义(F联合治疗组=44.978~315.579,FPD-1单抗治疗组=15.174~87.558,均P<0.05),CD8+T细胞数量显著降低,差异有统计学意义(F联合治疗组=636.362,FPD-1单抗治疗组=189.966,均P<0.05)。经过4个周期治疗,联合治疗组和PD-1单抗治疗组患者CD4+T,CD4+/CD8+细胞与化疗组相比显著升高,CD8+T细胞显著降低,差异均有统计学意义(F=3.365~5.362,均P<0.05);联合治疗组NK细胞数量与其他两组治疗方案相比显著升高,差异有统计学意义(F=18.062,P<0.05);三组治疗方案B细胞比较,差异无统计学意义(F=0.434,P>0.05)。联合治疗组和PD-1单抗治疗组患者治疗有效率高于化疗组(81.48%,84.21%vs 63.46%),差异有统计学意义(χ2=6.710,P<0.05)。结论 PD-1抑制剂联合化疗或单独使用能显著提高中晚期恶性肿瘤患者的淋巴细胞亚群数量,治疗有效率显著高于化疗组,临床获益优于化疗。