小分子多肽LK-5对CCl4致急性肝损伤小鼠的保护作用研究

作者：陈俊; 廖彭莹^*; 张新锐; 黄秀欢; 杨宇静; 刘华宇

来源：中国畜牧兽医, 2023, 50(09): 3833-3841.

DOI：10.16431/j.cnki.1671-7236.2023.09.039

• 小分子多肽LK-5
• CCl4
• 急性肝损伤
• 保护作用

【目的】研究小分子多肽LK-5(氨基酸序列为LHMFK)对CCl4致急性肝损伤模型小鼠的保护作用，探讨其作用机制。【方法】72只小鼠随机分为正常组、模型组、联苯双酯组(150 mg/kg)及LK-5低、中、高剂量组(30、60、120 mg/kg),每组12只。连续给药10 d, 1次/d,每次10 mL/kg。末次给药2 h后，各组(除正常组外)腹腔注射0.1%CCl4花生油溶液，建立CCl4致小鼠急性肝损伤模型，16 h后，按照试剂盒方法，检测小鼠血清天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆汁酸(TBA)和碱性磷酸酶(AKP)水平，检测肝脏超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-10、血管紧张素1-7(Ang 1-7)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平。制作肝脏病理组织切片，苏木精-伊红染色(HE)后观察肝脏组织病理学变化。【结果】与正常组比较，模型组小鼠肝细胞有明显的脂肪变性，炎细胞分散分布于肝小叶血管周围和肝实质内，血清ALT、AST、AKP活性和TBA水平均显著上升，肝组织SOD、GSH-Px活性显著下降，MDA水平显著上升(P<0.05),说明成功建立急性肝损伤模型，TNF-α、IL-6、AngⅡ水平显著升高(P<0.05)。与模型组比较，LK-5中、高剂量组能够显著降低血清ALT、AST活性(P<0.05),各剂量组均可降低血清TBA水平和AKP活性(P<0.05),LK-5高剂量组能够显著提高小鼠肝组织SOD、GSH-Px活性(P<0.05),LK-5中、高剂量组能够显著降低肝组织MDA水平(P<0.05),LK-5高剂量组TNF-α水平显著降低(P<0.05),各剂量组能够显著降低肝组织IL-6、AngⅡ水平(P<0.05)。病理切片结果显示，LK-5各剂量组炎细胞均有不同程度减少，LK-5高剂量组肝小叶血管周围和肝实质内无炎细胞浸润。【结论】LK-5各剂量组对CCl4致急性肝损伤小鼠具有保护作用，其中60、120 mg/kg LK-5效果更为明显，其作用机制可能与抗氧化、抗炎及对肾素-血管紧张素系统(RAS)的调控有关。

• 单位
  广西中医药大学