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摘要
目的探讨6-甲酰基吲哚并[3, 2-b]咔唑(FICZ)对脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肺损伤(ALI)的作用及机制。方法采用简单随机抽样方法将8～12周龄雄性C57BL/6J小鼠分为4组, 每组8只。以腹腔注射LPS 5 mg/kg制备脓毒症致ALI小鼠模型(LPS组);磷酸盐缓冲液(PBS)对照组(PBS组)注射等体积PBS。LPS+FICZ组制模后1 h腹腔注射FICZ 1 μg进行干预, 而FICZ对照组(FICZ组)腹腔注射PBS后1 h给予等量FICZ。制模后24 h取血清及肺组织, 经苏木素-伊红(HE)染色、肺组织湿/干重(W/D)比值分析肺组织病理改变;用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清及肺组织中炎性因子表达;实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测内质网应激信号通路相关分子的表达水平。结果与PBS组比较, LPS组肺组织炎性细胞浸润增加, 可见肺泡萎陷及明显的肺泡内渗出性病变, 肺组织W/D比值显著升高, 血清白细胞介素-6(IL-6)水平、肺组织IL-6 mRNA表达和内质网应激信号通路葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)的mRNA表达以及肺组织GRP78、PERK、活化转录因子6(ATF6)、CHOP的蛋白表达水平均明显升高;而FICZ组各指标则不受影响。与LPS组比较, LPS+FICZ组肺组织炎性细胞浸润较少, 肺泡结构相对完整, 肺组织W/D比值显著下降(5.38±0.10比6.60±0.30, P<0.01), 血清IL-6水平(ng/L:15.55±3.77比32.22±3.84)和肺组织IL-6 mRNA表达(2-ΔΔCt:0.79±0.21比6.89±0.92)显著降低(均P<0.01), 内质网应激信号通路GRP78、PERK、CHOP的mRNA表达显著降低〔GRP78 mRNA(2-ΔΔCt):1.90±0.16比7.55±1.29, PERK mRNA(2-ΔΔCt):1.68±0.20比4.54±0.89, CHOP mRNA(2-ΔΔCt):1.13±0.24比4.44±1.13, 均P<0.05〕, GRP78、PERK、ATF6、CHOP的蛋白表达水平也显著降低(GRP78/GAPDH:0.59±0.02比0.77±0.01, PERK/GAPDH:0.48±0.03比1.04±0.05, ATF6/GAPDH:0.51±0.03比0.65±0.01, CHOP/GAPDH:0.91±0.05比1.11±0.07, 均P<0.05)。结论 FICZ对LPS诱导的小鼠ALI具有保护作用, 其机制与抑制内质网应激、下调血清和肺组织IL-6水平有关。
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