戊乙奎醚光学异构体与毒蕈碱型受体亚型的分子对接研究

作者：张丽娟; 白兰; 师健友; 何俊

来源：中国药房, 2017, 28(25): 3506-3510.

• 戊乙奎醚
• 光学异构体
• 毒蕈碱型受体
• 亚型
• 分子对接
• 同源建模

目的:研究戊乙奎醚光学异构体对毒蕈碱型(M)受体亚型的亲和性,为揭示戊乙奎醚的作用靶点及药效选择性提供参考。方法:利用同源建模和分子对接等分子模拟技术,通过比较戊乙奎醚不同光学异构体R1(3R,2′R)、R2(3R,2′S)、S1(3S,2′R)和S2(3S,2′S)与M受体亚型M1M5的结合能,判断其与M受体亚型的亲和性。结果:戊乙奎醚4个光学异构体均能够对接到M受体各亚型的活性位点,不同异构体与不同M受体亚型的分子对接显示出较大差异。4个光学异构体与M3受体具有较大的结合能,在5 736.5195 907.143 kcal/mol之间;R1与M1的结合能为1 190.04 kcal/mol;而其他光学异构体与各受体亚型的结合能较低或为负数。结论:戊乙奎醚的异构体R1对M1受体具有亲和性,4个光学异构体均对M3受体具有亲和性。

• 单位
  四川大学华西医院; 四川省人民医院; 四川省医学科学院