叉头转录因子O1在高糖高脂诱导心肌细胞氧化损伤中作用

作者：郭俊凡; 金振帅; 刘宇彤; 纪延炜; 喻红; 夏中元; 雷少青^*

来源：中华实用诊断与治疗杂志, 2023, 37(06): 560-564.

DOI：10.13507/j.issn.1674-3474.2023.06.004

• 糖尿病心肌病
• 氧化应激
• 叉头转录因子O1
• MsrA
• Nox4
• H9c2心肌细胞

目的 探讨叉头转录因子O1(forkhead box O1, FoxO1)在高糖高脂诱导心肌细胞氧化损伤中的作用及其对氧化应激相关蛋白MsrA、Nox4表达的影响。方法 对数生长期大鼠H9c2心肌细胞随机分为对照组(正常培养基培养)、高糖高脂组(高糖高脂培养基培养)、FoxO1抑制剂组(高糖高脂培养基培养+FoxO1抑制剂AS1842856)。3组培养24 h后，采用CCK-8实验检测细胞存活率，ELISA法检测细胞上清液乳酸脱氢酶水平，DCFH-DA染色法检测细胞活性氧表达，JC-1荧光探针染色法检测细胞线粒体膜电位，Western blot法检测细胞p-FoxO1、FoxO1、MsrA、Nox4蛋白相对表达量。结果 高糖高脂组细胞存活率[(82.48±2.86)%]低于对照组[(100.00±2.79)%]、FoxO1抑制剂组[(95.95±1.65)%](P<0.05),乳酸脱氢酶水平[(147.20±13.67)u/L]高于对照组[(101.00±3.04)u/L]、FoxO1抑制剂组[(106.20±8.67)u/L](P<0.05);FoxO1抑制剂组细胞存活率、乳酸脱氢酶水平与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。与对照组和FoxO1抑制剂组比较，高糖高脂组细胞活性氧表达增多、线粒体膜电位降低。高糖高脂组细胞p-FoxO1/FoxO1(0.96±0.25)低于对照组(1.30±0.34)、FoxO1抑制剂组(1.25±0.24)(P<0.05),MsrA、Nox4蛋白相对表达量(1.05±0.26、1.23±0.15)均高于对照组(0.66±0.22、0.94±0.21)、FoxO1抑制剂组(0.65±0.24、1.00±0.19)(P<0.05);FoxO1抑制剂组细胞p-FoxO1/FoxO1及MsrA、Nox4蛋白相对表达量与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 FoxO1过度活化参与高糖高脂诱导的心肌细胞氧化损伤，其机制可能与氧化应激相关蛋白MsrA和Nox4表达上调有关。

• 单位
  武汉大学人民医院