网络药理学整合分子对接揭示黄芩抗抑郁作用机制研究

作者：徐曼曼; 潘菊华; 黄世敬^*

来源：辽宁中医药大学学报, 2022, 24(12): 50-57.

DOI：10.13194/j.issn.1673-842x.2022.12.010

• 黄芩
• 抑郁
• 网络药理学
• 中药

目的 黄芩（Scutellariae Radix,SR）在中医临床处方中通常被用于治疗情绪障碍性疾病，比如抑郁症，然而其背后的分子机制尚不可知。为了了解黄芩发挥抗抑郁效应的具体机制，该文使用网络药理学整合分子对接的方法对其进行研究。方法 首先从中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）获得黄芩的活性成分及其相应的靶点，其次使用GeneCards、OMIM、PharmGkb、Therapeutic Targets和DrugBank数据库筛选与抑郁症相关的靶基因。然后构建化合物-靶点复合网络，同时黄芩和抑郁症的交集基因用于构建蛋白互作网络（PPI）。为了进一步明确黄芩发挥抗抑郁作用的功能和路径，对上述交集基因进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析。最后，进行分子对接模拟以验证网络药理学结果。结果 结果表明，从数据库中筛选出黄芩的活性化合物37种，相对应的靶点418个；筛选出抑郁症的差异表达基因8204个。化合物-靶点复合网络表明黄芩中活性最高的化合物为汉黄芩素、β-谷固醇和黄芩素；PPI结果显示黄芩发挥抗抑郁效应的关键靶基因有AKT1、PTGS2、VEGFA、MAPK14等9个，其中AKT1关联度最高。GO和KEGG分析结果表明，黄芩中的活性成分发挥抗抑郁作用的功能包括对脂多糖的反应、衰老过程、转录因子活性的调节和突触功能等，其主要路径包括PI3K-AKT通路、AGE-RAGE通路、细胞凋亡通路和癌症等相关通路。最后，进行了分子对接验证，结果表明AKT1与黄芩素和汉黄芩素具有最高的结合能，可能在抑郁症的病理机制中起重要作用。结论 通过网络药理学整合分子对接，以分析得出黄芩可能通过多成分、多靶点的方式在治疗抑郁症方面起作用，为进一步研发抗抑郁药物提供了理论依据和新的方向。

• 单位
  中国中医科学院广安门医院