摘要
目的哺乳动物新生期肠上皮高表达mi R-146a介导固有免疫耐受,本研究探讨mi R-146a下降后肠上皮继续保持耐受状态的分子机制。方法定量PCR分析肠上皮mi R-146a与mi R-155表达模式,体外实验比较二者激活的刺激强度差异;转染及免疫印迹实验分析mi R-155在肠上皮免疫耐受中的功能及其可能调控靶标;小鼠提前断奶实验分析影响mi R-155激活的关键因素。结果肠上皮mi R-146a在新生期高表达并在断奶期降至极低水平,mi R-155则在断奶期剧烈上调;肠上皮中mi R-155激活强度显著高于mi R-146a;肠上皮高表达的mi R-155通过靶向抑制TAB2、IKKε、NIK等抑制炎症应答而非促进炎症;肠上皮mi R-155激活表达与哺乳动物断奶时间相关。结论哺乳动物肠道发育中,mi R-146a与mi R-155在断奶期发生功能接力,依次在新生期和成年期介导肠上皮固有免疫耐受。
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单位第三军医大学