基于脑肠肽Ghrelin水平探讨远志散对AD大鼠学习记忆能力及进食量的影响

作者：郝彦伟; 李斌^*; 张怡^*; 谢沛俊; 喻俊榕; 向劲松; 龚道银

来源：中国实验方剂学杂志, 2020, 26(21): 8-14.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20202002

• 远志散
• 阿尔茨海默病
• 胃促生长素
• 脾脑相关

目的:通过制备阿尔茨海默病(AD)大鼠模型,观察远志散对模型大鼠胃促生长素(Ghrelin)表达水平的调控,探讨其防治AD的可能作用机制。方法:采用随机数字表法将120只SD大鼠分为6组,分别为假手术组,模型组,多奈哌齐组(1.02 mg·kg~(-1)),远志散高、中、低剂量组(12,6,3 g·kg~(-1)),每组20只,雌雄各半。除假手术组注射同等剂量生理盐水,其余各组大鼠双侧海马立体定向注射β淀粉样蛋白1-40(Aβ1-40)诱导AD大鼠模型。连续灌胃治疗10周,观察并记录各组大鼠进食量。灌胃结束后通过Morris水迷宫法检测大鼠学习记忆能力,留取全脑和胃体胃窦,苏木素-伊红(HE)染色观察海马CA1区病理改变,免疫组化法检测Ghrelin表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期显著延长(P<0.01),穿越站台次数、有效区域停留时间及运动路程均显著减少(P<0.01),海马CA1区细胞排列紊乱、数量减少、胞核固缩,雌雄大鼠进食量明显下降(P<0.05,P<0.01),海马CA1区、胃黏膜组织中Ghrelin蛋白表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,远志散各剂量组大鼠逃避潜伏期均有不同程度的缩短(P<0.05,P<0.01),穿越站台次数、有效区域停留时间及运动路程均增加(P<0.05,P<0.01),海马CA1区细胞数目与形态有明显改善,远志散高、中剂量组雌雄大鼠每日进食量显著增加(P<0.05,P<0.01);远志散各剂量组大鼠海马CA1区、胃黏膜组织Ghrelin蛋白表达明显增加(P<0.05,P<0.01)。结论:远志散能够有效改善AD大鼠学习记忆能力,增加每日进食量,其机制可能与其上调海马CA1区及胃黏膜组织Ghrelin含量有关。

• 单位
  成都中医药大学附属医院