内源性神经毒素Salsolinol和N-甲基-(R)-salsolinol诱导共培养SH-SY5Y细胞中Alpha-synuclein的聚集

作者：刘秀洁; 甘巧玉; 王馥丽^*

来源：生命科学仪器, 2022, Z1: 24-31.

• Alpha-synuclein
• 蛋白聚集
• 共培养
• Salsolinol
• N-甲基-(R)-salsolinol

路易氏小体是帕金森病(PD)患者典型的病理特征,其主要由alpha-synuclein(α-syn)蛋白组成。α-syn蛋白在PD患者脑内的聚集通常伴随着T细胞的浸润和神经元细胞的退化。已有的研究表明1-甲基-4-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉(Salsolinol, Sal)N-甲基转移酶与内源性神经毒素1(R),2(N)-二甲基-6,7-二羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉(N-甲基-(R)-salsolinol,NMSal)在PD患者淋巴细胞中的升高有关。本文采用稳定转染EGFP的人母细胞瘤SH-SY5Y(SH-EGFP)细胞和人多形性胶质母细胞瘤U87细胞和外周T淋巴细胞Jurkat三种细胞共培养模型来研究内源性神经毒素Sal和NMSal对共同培养体系中SH-EGFP细胞中α-syn蛋白的聚集作用。结果表明,Sal和NMSal可以诱导三细胞共培养体系中SH-EGFP细胞中α-syn的聚集,但不会引起与U87或是Jurkat共培养中SH-EGFP细胞中α-syn的聚集。同时我们还发现Sal和NMSal处理的三细胞共培养体系中SH-EGFP细胞中自噬蛋白LC3表达水平的升高,而自噬诱导剂雷帕霉素可以减少α-syn的聚集。以上结果表明,Jurkat细胞可以影响Sal和NMSal诱导的共培养体系SH-EGFP细胞中α-syn的聚集,并且自噬可能通过清除错误折叠的α-syn蛋白来保护神经元细胞。