异柠檬酸脱氢酶1及其产物在肝衰竭患者的表达与临床意义

作者：邓威; 陈倩; 石春霞; 郭金; 张璐懿; 龚作炯^*

来源：中国肝脏病杂志(电子版), 2023, 15(03): 50-55.

• 肝衰竭
• 异柠檬酸脱氢酶1
• 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸

目的 探讨肝衰竭患者血清异柠檬酸脱氢酶1(isocitrate dehydrogenase 1,IDH1)及其产物的水平变化，分析其作用及潜在作用机制。方法 回顾性分析2019年2月至2019年12月在武汉大学人民医院就诊的肝硬化患者（40例）、肝衰竭患者（30例）、肝衰竭合并感染者（30例）及健康体检者（20例）的临床资料。采集各组血清，检测各组IDH1水平、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time,APTT）、凝血酶原时间（prothrombin time,PT）、凝血酶原活动度（prothrombin time activity,PTA）、丙氨酸氨基转移酶（alanine transaminase,ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate amino transferase,AST）、白蛋白（albumin,ALB）、总胆红素（total bilirubin,TBil）、白细胞计数（white blood cell count,WBC）、中性粒细胞比例（neutrophil ratio,Neu%）、血小板计数（platelet count,PLT）、红细胞计数（red blood cell count,RBC）、血红蛋白（hemoglobin,Hb）及超敏C-反应蛋白（hs C-reactive protein,hs-CRP）水平，检测血清异柠檬酸、α-酮戊二酸及NADPH丰度。采用Spearman相关分析探究临床生物化学指标与IDH1的相关性，采用二元Logistic回归分析肝衰竭患者发生感染的影响因素，采用受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线评估影响因素对肝衰竭患者发生感染的价值。结果 对照组、肝硬化组、肝衰竭组及肝衰竭合并感染组血清IDH1水平依次升高（中位数：15.35 U/L vs 34.69 U/L vs 75.26 U/L vs 135.82 U/L），差异有统计学意义（H=105.70,P<0.001）。血清IDH1水平与ALT、AST及TBil呈正相关（r值分别为0.884、0.876、0.830,P均<0.001），与PTA呈负相关（r=-0.626,P <0.001）。肝衰竭组IDH1底物异柠檬酸丰度较对照组增加（929982.67±187082.79 vs 261854.12±116906.79），产物α-酮戊二酸丰度较对照组降低（1375241.56±235207.2 vs 4362813.42±635864.95），肝衰竭组NADPH丰度较对照组降低（495.99±48.83 vs 916.13±101.16），差异均有统计学意义（t=-3.029,P=0.009;t=4.407,P=0.001;t=3.740,P=0.002）。Logistic多因素回归分析表明，IDH1和hs-CRP为肝衰竭患者发生感染的独立危险因素（OR=1.088,95%CI:1.042～1.136,P<0.001;OR=1.059,95%CI:1.042～1.136,P=0.049）。IDH1预测肝衰竭患者发生感染的ROC曲线下面积为0.847，显著高于hs-CRP(0.651;z=2.107,P=0.035)。结论 IDH1在肝衰竭诊断中具有一定价值，与肝衰竭发展具有一定关系，是评估肝衰竭患者发生感染的独立危险因素。

• 单位
  武汉大学人民医院