CL-387785对非小细胞肺癌H1975细胞侵袭转移的抑制及放疗增敏作用研究

作者：盛兆瑛; 蔡勇; 倪健

来源：临床肿瘤学杂志, 2015, 20(07): 577-582.

• EGFR抑制剂
• 非小细胞肺癌
• 侵袭转移
• 放疗增敏

目的探讨不可逆EGFR抑制剂CL-387785对EGFR T790M突变非小细胞肺癌H1975细胞侵袭转移能力的抑制及放疗增敏作用。方法分别采用0、10、25、50、100 nmol/L CL-387785处理H1975细胞24、48、72和96 h后用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测增殖抑制率变化,同时用流式细胞术Annexin-FITC/PI双染法检测不同浓度CL-387785处理48、96 h后的细胞凋亡情况,Transwell法及划痕实验检测不同浓度CL-387785处理48、96 h后的H1975细胞侵袭及迁移能力变化,采用克隆形成实验检测CL-387785处理的H1975细胞经不同剂量X线(0、2、4、6、8和10 Gy)照射的存活分数(SF)并通过单击多靶模型拟合细胞存活曲线计算增敏比(SER)。结果 CL-387785可抑制H1975细胞增殖,且在10100 nmol/L范围内随作用时间延长,增殖抑制率升高,总体上抑制效应呈浓度和时间依赖方式;CL-387785可呈浓度依赖的方式诱导H1975细胞凋亡并缩短细胞迁移距离和减少穿膜细胞数(P<0.05);在210 Gy照射范围内,10、25、50、100 nmol/L CL-387785处理后的SF均低于0 nmol/L,且SF随CL-387785浓度的增加而降低,以上差异均有统计学意义(P<0.05);相对于0 nmol/L,10、25、50、100 nmol/L CL-387785处理后的SER依次为1.17、1.39、2.88和3.64。结论不可逆EGFR抑制剂CL-387785可抑制EGFR T790M突变非小细胞肺癌H1975细胞的侵袭转移能力并具有放射增敏作用。

• 单位
  上海市肺科医院; 同济大学附属上海市肺科医院