牛磺酸通过调控AKT/NF-κB通路改善脓毒症小鼠肝脏损伤的保护作用

作者：胡玉莲; 安佰丽; 刘超; 高慧婕^*

来源：国际医药卫生导报, 2023, 29(19).

• 牛磺酸
• 脂多糖
• AKT
• NF-κB
• IκB
• 动物实验

目的探究牛磺酸对脂多糖(LPS)所致脓毒症小鼠肝损伤的保护作用。方法本研究于2022年2月至7月进行。50只ICR小鼠(4～5周龄, 体质量18～22 g)分为空白对照组(Control组)、LPS造模组(LPS组)、牛磺酸低剂量组(L+L组, 100 mg/kg)、牛磺酸中剂量组(L+M组, 200 mg/kg)和牛磺酸高剂量组(L+H组, 400 mg/kg), 牛磺酸连续腹腔注射给药7 d, 实验第7天腹腔注射LPS建立脓毒症模型。测定小鼠肝脏、肾脏和肺脏指数;外周血血常规分析;测定肝脏丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活力;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清白细胞介素(IL)-1β、IL-6和IL-10的含量;Western blot及免疫组化检测肝脏核因子(NF)-κB、核因子κB抑制蛋白(IκB)和蛋白激酶B(AKT)的表达变化。采用t检验或单因素方差分析。结果与LPS组相比较, 牛磺酸用药组的肝脏、肾脏及肺脏指数均明显降低(P<0.05, P<0.01, P<0.001);血常规显示白细胞计数和粒细胞比率明显降低, 淋巴细胞比率明显升高(P<0.05, P<0.001);肝脏组织内SOD活力明显升高且MDA含量显著降低(P<0.05, P<0.01);血清IL-1β和IL-6明显降低, IL-10明显升高(P<0.05, P<0.01, P<0.001)。与Control组相比, LPS组肝脏组织内NF-κB、AKT蛋白表达上升, IκB蛋白表达降低;与LPS组相比, L+H组NF-κB、AKT蛋白表达下降, IκB蛋白表达升高。结论牛磺酸可降低脓毒症小鼠体内炎症因子的水平, 增强肝脏抗氧化能力, 缓解LPS所致肝脏损伤, 可能通过抑制肝脏AKT/NF-κB通路发挥抗炎活性。本实验为牛磺酸作为有效抗炎、抗氧化药物应用于脓毒血症的临床治疗提供科学的实验依据。

• 单位
  日照市人民医院; 济宁医学院