摘要

目的评价脊髓背角组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)在右美托咪定减轻大鼠神经病理性痛中的作用。方法清洁级健康雄性SD大鼠40只, 7~9周龄, 体重190~240 g, 采用随机数字表法分为5组(n=8):对照组(C组)正常饲养, 不作任何处理;假手术组(SH组)分离坐骨神经但不结扎;神经病理性痛组(NP组)采用坐骨神经慢性压迫损伤(CCI)的方法制备大鼠神经病理性痛模型;右美托咪定组(D组)CCI后每天腹腔注射右美托咪定40 μg/kg;HDAC6抑制剂ACY-1215+右美托咪定组(AD组)CCI前即刻每天腹腔注射ACY-1215 25 mg/kg, CCI后腹腔注射右美托咪定40 μg/kg, 直至CCI后15 d;S组和NP组腹腔注射等体积溶剂。于CCI前1 d(T0)、CCI后3 d(T1)、6 d(T2)、9 d(T3)、12 d(T4)和15 d(T5)时测定机械缩足反应阈(MWT)和热缩足潜伏期(TWL), 随后处死大鼠取L4-6脊髓背角组织, 采用Western blot法检测髓样分化因子88(MyD88)和NF-κB p65的表达。结果与C组和SH组比较, NP组、D组和AD组T1~5时MWT降低, TWL缩短, 脊髓背角MyD88和NF-κB p65表达上调(P<0.05);与NP组比较, D组T1~5时MWT升高, TWL延长, 脊髓背角MyD88和NF-κB p65表达下调(P<0.05), AD组上述指标差异无统计学意义(P>0.05);与D组比较, AD组T1~5时MWT降低, TWL缩短, 脊髓背角MyD88和NF-κB p65表达上调(P<0.05)。结论脊髓背角HDAC6参与了右美托咪定减轻大鼠神经病理性痛的过程, 与抑制MyD88/NF-κB信号通路有关。