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摘要
目的分析川芎嗪(TMP)对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌保护作用,并初步探讨其作用机制。方法将大鼠随机分为假手术组,模型组、川芎嗪低、中、高剂量组(120、240、360 mg/kg)、阳性对照组(阿托伐他汀8 mg/kg),每组15只。采用超声检测大鼠左心室功能;酶联免疫吸附法检测大鼠血清肿瘤坏死因子–α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白–1(MCP-1)水平;苏木素–伊红染色观察心肌组织病理损伤情况;Tunel染色检测大鼠心肌细胞凋亡率;实时荧光定量PCR法检测大鼠心肌组织miR-34a表达;免疫印迹法检测大鼠心肌组织中sirt1、p53、Bax、Bcl-2、cleaved-caspase3蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠左心室舒张末期内径(LVEDD)、收缩末期内径(LVESD)升高,左室舒张期后壁厚度(LVPWDs)、左室射血分数(LVEF)、左室缩短分数(LVFS)降低;血清TNF-α、MCP-1水平升高,心肌细胞变性、坏死,伴有炎性细胞浸润;心肌组织病理学损伤评分、细胞凋亡率均升高;与模型组比较,各剂量川芎嗪组大鼠LVEDD、LVESD降低,LVPWDs、LVEF、LVFS升高,血清TNF-α、MCP-1水平降低,病理学损伤评分、心肌细胞凋亡率均降低。与假手术组比较,模型组大鼠心肌组织中miR-34a、p53蛋白表达[分别为(1.27±0.15)、(1.05±0.12)]升高,sirt1蛋白表达降低(0.37±0.06),Bax、cleaved-caspase3蛋白表达[分别为(1.54±0.19)、(1.12±0.14)]升高,Bcl-2蛋白表达降低(0.13±0.03)(P <0.05);与模型组比较,低、中、高剂量川芎嗪组大鼠心肌组织中miR-34a、p53蛋白表达[分别为(0.93±0.08)、(0.75±0.09)、(0.62±0.08)和(0.93±0.09)、(0.64±0.08)、(0.55±0.09)]降低,sirt1蛋白表达[分别为(0.46±0.05)、(0.55±0.07)、(0.68±0.09)]升高,Bax、cleaved-caspase3蛋白表达[分别为(1.17±0.16)、(0.78±0.06)、(0.47±0.04)和(0.89±0.11)、(0.73±0.09)、(0.42±0.10)]降低,Bcl-2蛋白表达[分别为(0.25±0.04)、(0.37±0.05)、(0.84±0.09)]升高(P <0.05)。结论川芎嗪对急性心肌梗死大鼠心肌损伤具有一定保护作用,其机制可能与下调miR-34a表达,抑制sirt1/p53通路,降低心肌细胞凋亡率有关。
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