液相色谱串联质谱检测血浆5-氟尿嘧啶方法的建立及其临床应用

作者：鞠颖慧; 周琰; 彭颖斐; 吴炯; 张春燕; 郭玮; 潘柏申^*

来源：中华医学杂志, 2016, 96(10): 817-821.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.10.014

• 氟尿嘧啶
• 色谱法, 液相
• 串联质谱法
• 方法
• 评估研究

目的建立定量检测血浆5-氟尿嘧啶(5-FU)的液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)方法, 评价5-FU药物浓度监测在癌症患者化疗效果评估和毒性预测中的应用。方法用LC-MS/MS方法定量检测血浆中5-FU含量。参照美国食品和药物管理局(FDA)的生物分析方法验证导则标准对所建方法进行线性、检出限、精密度、准确性和稳定性等基本性能验证。收集2013年4至12月在复旦大学附属中山医院肿瘤内科接受5-FU化疗的消化道肿瘤患者35例, 连续监测血浆5-FU浓度, 评价5-FU浓度与化疗效果和毒性作用之间的关系。结果血浆5-FU的检测线性范围为49 ～ 9 800 ng/ml;定量限为49.0 ng/ml;批内、批间的变异系数(CV)分别<3%和<6%;低、中、高浓度质控品的提取回收率分别为103.36%、88.12%和91.26%, 相应的内标提取回收率分别为109.69%、91.06%和88.81%;低、中、高浓度质控品的添加回收率分别为112.16%、99.12%和92.28%;低、中、高浓度质控品反复冻融2次(-80 ℃)的检测偏差分别为-11.69%、2.42%和-8.09%;低、中、高浓度样本在室温保存6和24 h的检测偏差分别为-6.21%、9.85%、-0.81%和-12.82%、1.38%、-6.06%;低、中、高浓度样本在2～8 ℃保存2和14 d的检测偏差分别为-11.97%、1.42%、-10.91%和0.56%、0.14%、3.82%。35例结直肠癌患者中, 通过检测5-FU浓度计算44 h曲线下面积(AUC), 浓度分布为3.44～53.43 mg/L·h, 和5-FU初始剂量无相关性(R2=0.004, P>0.05)。5-FU 44 h AUC>30 mg/L·h组发生化疗相关不良反应的风险性显著高于44 h AUC < 30 mg/L·h组(χ2=12.600, P<0.01);AUC > 20 mg/L·h组的化疗效果显著优于AUC < 20 mg/L·h组(χ2=5.358, P<0.05)。结论建立的LC-MS/MS检测方法基本性能符合评价标准, 能够灵敏且准确地检测血浆5-FU浓度, 提高临床5-FU相关化疗方案的有效性和安全性。

• 单位
  复旦大学附属中山医院