一个多巴反应性肌张力障碍家系的GCH1基因新突变研究

作者：吴维青; 韩春锡; 郝颖; 谢建生; 徐志勇; 耿茜

来源：中华医学遗传学杂志, 2014, 31(04): 420-423.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2014.04.002

• 多巴反应性肌张力障碍
• GCH1基因
• 基因突变

目的对1个多巴反应性肌张力障碍(dopa-responsive dystonia,DRD)家系成员的三磷酸鸟苷环化水解酶Ⅰ(guanosine triphosphate cyclohydrolaseⅠ,GCH1)基因进行分析,以期找到致病基因突变。方法应用PCR扩增DRD家系成员的GCH1基因6个外显子及侧翼序列,产物直接进行序列测定。检测到的突变以变性高效液相色谱分析方法进行检测,寻找合适的洗脱条件,并且在100个正常人进行筛查,以排除突变为多态位点的可能。结果家系中所有患者均在GCH1基因第5外显子检测到一个碱基缺失突变c.597delT(p.Ala200LeufsX5),此突变国际上未见报道。突变将导致开放阅读框前移,自200位密码子开始出现移码突变,到第204位密码子即出现终止密码,使得正常为750个氨基酸残基的酶截短为203个氨基酸残基。100名正常人未见如患者类似的洗脱峰。结论研究明确了导致该DRD家系的基因异常,并且发现了一种新的GCH1基因突变。

• 单位
  南方医科大学; 中心实验室; 深圳市妇幼保健院; 深圳市儿童医院