甘草附子汤调控NF-κB信号通路抑制胶原诱导型关节炎小鼠骨质破坏的作用

作者：钱凯; 郑雪霞; 李海鸿; 陈晨; 沈新锋; 廖智毅; 朱怡萍; 许传明; 潘东梅

来源：中国实验方剂学杂志, 2022, 28(23): 1-9.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20221605

• 甘草附子汤
• 胶原诱导型关节炎
• 类风湿关节炎
• 骨质破坏
• 核转录因子-κB(NF-κB)信号通路

目的：探讨甘草附子汤（GCFZ）抑制胶原诱导型关节炎（CIA）小鼠模型骨质破坏的作用机制。方法：将30只雄性DBa/1J小鼠随机分为5组，分别为正常组、CIA组、甘草附子汤低剂量组(GCFZ-L,2.4 g·kg-1)、甘草附子汤高剂量组(GCFZ-H,4.8 g·kg-1)和甲氨蝶呤组(MTX,1 mg·kg-1)，每组6只，二次免疫法诱导CIA模型；观察记录各组小鼠关节炎指数，苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠踝关节组织病理学变化；番红-固绿染色检测小鼠踝关节软骨破坏情况；显微计算机断层扫描（Micro-CT）扫描检测小鼠踝关节骨质破坏的情况；免疫组化法观察踝关节核转录因子-κB p65（NF-κB p65）、磷酸化核转录因子-κB p65（p-NF-κB p65）、核转录因子-κB抑制蛋白激酶α/β（IKKα/β）、磷酸化核转录因子-κB抑制蛋白激酶α/β（p-IKKα/β）的表达情况。结果：与正常组比较，CIA组关节肿胀明显，关节炎指数评分显著升高（P<0.01）；与CIA组比较，GCFZ-L组、GCFZ-H组和MTX组均能显著抑制关节肿胀，并且明显降低关节炎指数评分（P<0.05,P<0.01）。HE染色和番红-固绿染色显示，与CIA组比较，治疗组（GCFZ-L组、GCFZ-H组和MTX组）能明显抑制滑膜的侵袭，并且关节软骨破坏明显减轻。Micro-CT扫描分析显示，与CIA组比较，治疗组（GCFZ-H组和MTX组）骨破坏评分显著降低（P<0.01）。免疫组化结果显示，与正常组比较，CIA组NF-κB p65、p-NF-κB p65、IKKα/β和p-IKKα/β积分吸光度均显著升高（P<0.01）；而与CIA组比较，治疗组（GCFZ-H组和MTX组）NF-κB p65、p-NF-κB p65、IKKα/β和p-IKKα/β积分吸光度均明显降低（P<0.05,P<0.01）；而GCFZ-L组仅NF-κB p65积分吸光度显著降低（P<0.01）。结论：甘草附子汤可能通过调控NF-κB信号通路来抑制CIA小鼠的骨质破坏。

• 单位
  南方医科大学; 广州中医药大学