摘要

目的探讨生后早期抗菌药应用对早产儿肠道菌群的影响。方法前瞻性队列研究。收集2015年1至6月在北京大学第三医院新生儿重症监护病房住院的33例早产儿的粪便进行临床研究, 按是否应用抗菌药分为抗菌药暴露组(25例)及非暴露组(8例), 每例患儿分别采集3次粪便:生后第1天、第14天、第30天, 抗菌药暴露组同时收集生后8个月~1年随访时的粪便, 应用高通量测序对粪便菌群进行分析。计数资料组间比较应用χ2检验, 计量资料组间比较应用t检验或非参数检验。结果 33例早产儿生后肠道菌群主要以变形杆菌为主(抗菌药暴露组69.6%, 非暴露组83.7%)。抗菌药暴露组, 在门水平, 生后前30 d以变形杆菌为优势菌, 之后厚壁菌成为优势菌。在属水平, 生后30 d内以埃希菌为主要菌群, 生后8个月~1年韦荣球菌成为优势菌。非暴露组, 在门水平, 生后30 d内, 变形杆菌含量最高。在属水平, 生后以不动杆菌(37.5%)为优势菌, 生后30 d内以埃希菌为优势菌。抗菌药暴露组肠道菌群的丰度和多样性减低, 生后第30天更明显(shannon指数2.6比3.4, ACE丰度指数563.9比591.6), 联合应用抗菌药组比单用青霉素对菌群多样性影响更大(shannon指数2.5比2.7, ACE丰度指数492.9比727.3)。属水平, 抗菌药暴露组生后第14天埃希菌(9.3%比54.3%, Z=-2.830,P=0.005)、克雷伯菌(0.03%比12.4%, Z=-2.240,P=0.025)及梭菌(0.2%比4.8%, Z=-2.979, P=0.003)明显低于非暴露组, 差异均有统计学意义。生后第30天, 联合应用抗菌药双歧杆菌含量低于单用青霉素组, 差异有统计学意义(0.1%比2%, Z=-2.349, P=0.019)。结论早产儿生后联合应用抗菌药组较单用青霉素对菌群影响大, 应用抗菌药可使双歧杆菌、乳酸杆菌、拟杆菌及梭菌含量减低。