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摘要
目的 探讨红景天根水提液通过调节腺苷酸激活蛋白激酶（AMPK）自噬信号通路降低低氧性肺动脉高压的机制。方法 将110只SD大鼠用随机数字表法分为常氧组（10只）、红景天组（50只）和低氧组（50只），红景天组、低氧组根据暴露低氧时间不同（1、3、7、15、30天）又各分为5个亚组，每组10只。常氧组大鼠暴露于西宁地区（海拔2 260 m）大气环境，正常喂养，不予干预；红景天组、低氧组置于模拟海拔5 000 m的低压氧舱，其中红景天组给予红景天根水体液（2.6 g/kg）灌胃，低氧组给予0.9%生理盐水（0.5 mL/100g）灌胃，每天1次。分别于第1、3、7、15、30天测定肺动脉压（PPa）、左右心室比值[RV/（LV+S）]；采集肺组织标本，Western Blot方法测定肺组织中的AMPK、unc-51样蛋白激酶1(ULK1)、微管相关蛋白轻链3Ⅱ（LC3Ⅱ）、雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)及肌球蛋白样Bcl2结合蛋白1(Beclin-1)蛋白水平；HE染色法后光镜观察肺动脉平滑肌层增厚情况。结果 与常氧组比较，低氧组大鼠PPa和RV/（LV+S）逐渐增高，于暴露低氧第7天起呈显著升高（P<0.05），并随暴露低氧时间的进一步延长而持续增高。红景天组大鼠PPa和RV/（LV+S）也随暴露低氧时间的延长而增高，但其增高幅度明显低于低氧组（P<0.05）；肺动脉平滑肌层厚度也随暴露低氧时间的延长而增厚，与低氧组比较，红景天组肺血管平滑肌层厚度增幅显著下降（P<0.01）。与常氧组比较，低氧组大鼠肺组织自噬蛋白AMPK、ULK1、LC3Ⅱ、Beclin-1蛋白水平增加（P<0.01），而抗凋亡蛋白Bcl-2、mTOR蛋白水平升高（P<0.01）；红景天组可进一步促进自噬蛋白AMPK、ULK1、LC3Ⅱ水平的升高，不同的是红景天抑制抗凋亡蛋白mTOR水平，可上调抗凋亡蛋白Bcl-2水平（P<0.05），下调自噬蛋白Beclin-1水平（P<0.05）。不管是低氧组或红景天组，上述各蛋白的变化趋势是急性低氧期大于慢性低氧期。结论 红景天可降低低氧性肺动脉高压，与降低肺动脉平滑肌细胞增殖有关。AMPKmTOR信号通路参与了红景天降低肺动脉平滑肌细胞增殖过程。红景天通过下调Beclin-1蛋白水平和上调Bcl-2蛋白水平，限制AMPK-mTOR信号通路被过度激活。
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