瑞舒伐他汀钙有关物质的合成

作者：李侠骏; 蔡正艳; 潘竞; 郝群; 周伟澄^*

来源：中国药学杂志, 2020, 55(12): 985-989.

• 瑞舒伐他汀钙
• 有关物质
• 合成
• 质量控制

目的为保证瑞舒伐他汀钙质量,建立了一个标准质量控制体系,合成了3个有关物质。方法以6-[(1E)-2-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰)氨基]-5-嘧啶]乙烯基]-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯(1a)为起始原料,经脱缩酮得1b、水解叔丁酯得1c、分子内脱水合成(2S,4R)-N-[4-(4-氟苯基)-5-[2-(4-羟基-6-氧代四氢吡喃-2-基)乙烯基]-6-异丙基嘧啶-2-基]-N-甲基甲磺酰胺(杂质1),1b经DDQ氧化5位羟基再用四甲基三乙酰氧基硼氢化铵还原、接着水解叔丁酯、最后制备钙盐得(3R,5R,6E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲基磺酰基)氨基]嘧啶-5-基]-3,5-二羟基-6-庚烯酸(杂质2),1c经DDQ氧化5位羟基得(3R,6E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲基磺酰基)氨基]-5-嘧啶基]-3-羟基-5-氧代-6-庚烯酸(杂质3)。结果 3个杂质的结构经过核磁共振氢谱和质谱确证。结论本实验所得3个目标化合物可以作为瑞舒伐他汀钙质量研究的有关物质对照品。

• 单位
  上海医药工业研究院; 中国医药工业研究总院; 创新药物与制药工艺国家重点实验室; 浙江工业大学