羟异栀子苷对抑郁大鼠HPA轴的影响及机制研究

作者：雷秀雯; 李艳红; 黄松翠; 李淑宇

来源：浙江中医药大学学报, 2021, 45(09): 977-984.

DOI：10.16466/j.issn1005-5509.2021.09.007

• 抑郁症
• 羟异栀子苷
• 下丘脑-垂体-肾上腺轴
• 海马组织
• 糖皮质激素受体
• 下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素
• 大鼠

[目的]探讨羟异栀子苷(hydroxyisogeniposide,HGP)对抑郁大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴的影响及机制。[方法]60只无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级SD雄性大鼠随机分为对照组、抑郁组、HGP低剂量组(10mg·kg-1)、HGP高剂量组(40mg·kg-1)、阳性药组(氟西汀10mg·kg-1),每组12只。除对照组外,其余组采用慢性不可预见性温和应激法复制抑郁症大鼠模型,造模成功大鼠分别灌胃给药,1次/d,持续2周。末次给药结束,采用糖水偏好实验和旷场实验观察各组大鼠行为学变化,检测各组血浆促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)、皮质酮(corticosterone,CORT)水平,以苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色法观察各组大鼠海马组织病理学改变,实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time fluorescence quantification polymerase chain reaction,Real-time q PCR)和Western blot检测海马区糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)及下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormone,CRH)m RNA和蛋白表达。[结果]与抑郁组比较,HGP低、高剂量组及阳性药组糖水消耗占比升高,运动格数、修饰次数增多,阳性药组高于HGP高剂量组,HGP高剂量组高于HGP低剂量组(P<0.05)。与抑郁组比较,HGP低、高剂量组及阳性药组中央格停留时间缩短,血浆ACTH、CORT水平降低,中央格停留时间阳性药组短于HGP高剂量组,HGP高剂量组短于HGP低剂量组,血浆ACTH、CORT水平HGP高剂量组和阳性药组低于HGP低剂量组(P<0.05)。与抑郁组比较,HGP低、高剂量组、阳性药组海马区GR mRNA和蛋白相对表达量均升高,阳性药组高于HGP高剂量组,HGP高剂量组高于HGP低剂量组(P<0.05)。与抑郁组比较,HGP低、高剂量组和阳性药组下丘脑CRH mRNA和蛋白相对表达量降低,阳性药组低于HGP高剂量组,HGP高剂量组低于HGP低剂量组(P<0.05)。[结论]HGP可有效改善抑郁大鼠行为,其抗抑郁机制可能与调控HPA轴有关。

• 单位
  洛阳市第五人民医院